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Rebamipida: evidencia clínica

En un estudio abierto multicéntrico, el tratamiento con Rebamipida resultó efectivo para tratar los signos y síntomas de pacientes con Ojo Seco a partir de la semana 2 y durante al menos 52 semanas, con un buen perfil de seguridad.8

Figura 1. Cambio en las puntuaciones de la tinción corneal (fluoresceína) y conjuntival (verde de lisamina), el tiempo de ruptura del film lagrimal durante el tratamiento con la suspensión oftálmica de Rebamipida 2 % durante 52 semanas. Estos signos mejoraron significativamente en la semana 2 y continuaron haciéndolo en casi todas las visitas hasta el final del estudio. *P <0,001 en comparación con el valor inicial respectivo.

La Rebamipida disminuyó el daño epitelial y aumentó la estabilidad del film lagrimal en pacientes con ojo seco.

Figura 2. Cambio en los síntomas oculares relacionados con el ojo seco: sequedad ocular, sensación de cuerpo extraño, fotofobia y visión borrosa durante el tratamiento con la suspensión oftálmica de Rebamipida 2% durante 52 semanas. Las puntuaciones de los síntomas oculares relacionados con el ojo seco mejoraron significativamente en la semana 2 y continuaron mejorando en casi todas las visitas hasta las 52 semanas. *P<0,001 en comparación con el valor inicial respectivo.

La Rebamipida resultó eficaz en la resolución de síntomas de ojo seco luego de 2 semanas de tratamiento y continuó haciéndolo a lo largo del año evaluado.

En un estudio comparativo, multicéntrico y aleatorizado, se observó que el tratamiento con la suspensión de Rebamipida 2% (1 gota 4 veces al día) fue superior revirtiendo el daño epitelial en comparación con la solución de Hialuronato de sodio 0,1% (1 gota 6 veces al día). Adicionalmente, más pacientes tratados con Rebamipida percibieron una notable mejoría en comparación a aquellos tratados con Hialuronato.24

Figura 3. Cambio en la puntuación de la tinción corneal con fluoresceína (izquierda) y tinción conjuntival con verde de lisamina (derecha) con respecto al inicio en la semana 2, la semana 4 y la última observación realizada. *P<0,01, **P<0,001 frente a hialuronato de sodio al 0,1 % (prueba t).

La Rebamipida resultó superior disminuyendo el daño del epitelio corneoconjuntival frente al Hialuronato 0,1%.

Figura 4. Percepción general del tratamiento por parte del paciente. Al finalizar el estudio, la percepción del tratamiento según los pacientes tratados con Rebamipida 2% fue significativamente más favorable que el grupo tratado con Hialuronato 0,1%. P<0,001 (test de Wilcoxon).

Los pacientes tratados con Rebamipida percibieron una mayor mejoría
de síntomas que aquellos tratados con Hialuronato 0,1%.

Rebamipida: evidencia experimental

La función barrera del epitelio se basa en presencia de uniones estrechas entre las células epiteliales y suele estar alterada en el síndrome de ojo seco a causa de la inflamación, aumentando la permeabilidad de la córnea. En un estudio in vitro se observó que la Rebamipida mejoró la función de barrera del epitelio corneal humano en condiciones normales, revirtió la pérdida de la integridad del epitelio y suprimió la expresión de citoquinas IL6 e IL8 inducidos por la citoquina TNF α.6

Figura 5. Efectos de la rebamipida y el factor de necrosis tumoral α (TNFα) sobre la distribución de uniones estrechas en células epiteliales corneales humanas. Las células se incubaron en ausencia o presencia de Rebamipida y luego en ausencia o presencia adicional de TNFα. A continuación, se sometieron a análisis de inmunofluorescencia con anticuerpos anti proteínas de unión estrecha (fluorescencia verde). Los núcleos celulares se observan con fluorescencia azul.

La Rebamipida reforzó la barrera epitelial y revirtió la pérdida
de su integridad en presencia de la citoquina inflamatoria TNFα.

Figura 6. Efectos de la rebamipida y el factor de necrosis tumoral  (TNF) sobre la expresión de interleuquinas 6 (IL-6) y 8 (IL-8) en células epiteliales corneales humanas. Las células se incubaron con las concentraciones indicadas de Rebamipida, luego en ausencia (círculos vacíos) o presencia (círculos llenos) de TNFα, y a continuación se determinó la cantidad de interleuquinas en el sobrenadante de cultivo. *p<0,05, **p<0,01 vs células incubadas sin Rebamipida.

La Rebamipida disminuyó la liberación de citoquinas inflamatorias en presencia de TNFα.

En un estudio en vivo realizado en ratones sometidos a estrés por ojo seco ambiental (EDES) se observó que el tratamiento con Rebamipida 2% resultó en una mayor densidad de fibras nerviosas sub-basales y una menor densidad de células dendríticas (CD) que participan en la respuesta inflamatoria, en comparación con vehículo o hialuronato de sodio 0,1% de manera estadísticamente significativa.9

Figura 7. Imágenes representativas de microscopía confocal in vivo de grupos de ratones en tratamiento con vehículo, hialuronato y Rebamipida después de la exposición a EDES por tres días. Se puede observar claramente una reducción significativa en las fibras nerviosas subbasales de la córnea en los grupos de vehículo y HA.

La Rebamipida aumentó significativamente la densidad de los nervios corneales sub-basales.

Figura 8. Análisis cuantitativo de imágenes de microscopía confocal in vivo para densidad nerviosa y densidad de CD. La densidad de nervios corneales fue significativamente mayor en el grupo de Rebamipida (Reb) que en los grupos de vehículo (p = 0,004) y HA (p = 0,007), y fue comparable con los valores previos al EDES. (D) La densidad de DC en el grupo de rebamipida fue menor que en los grupos de vehículo (*p = 0,0004) y HA (p = 0,006), y fue comparable con los valores previos al EDES. # representa la comparación entre puntos de tiempo (#p<0,05) y * representa la comparación entre grupos de tratamiento (*p<0,05; **p<0,001).

La Rebamipida redujo la densidad de células inflamatorias en el área sub-basal de la córnea.

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