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MUXIN: mecanismo de acción

Las primeras investigaciones realizadas en oftalmología en modelos animales se basaron en utilizar la Rebamipida para revertir el daño producido luego de instilar N-acetilcisteína para alterar tamaño y estructura de las mucinas presentes en las córneas de ratones, basándose en la capacidad de romper los puentes disulfuro que estabilizan la estructura de estas glicoproteínas. Los resultados obtenidos en estos trabajos sentaron las bases para estudiar el mecanismo molecular por el cual la Rebamipida ejerce su acción.

Efectos sobre la síntesis de mucinas y proliferación celular

Los estudios llevados a cabo para comprender el mecanismo de acción a nivel molecular demostraron que la Rebamipida tiene la capacidad de activar el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF-R, epidermal growth factor receptor) y las vias de señalización asociadas al mismo. Esto significa que la Rebamipida, al interactuar con las células epiteliales de la mucosa ocular puede generar una respuesta similar al estimulo endógeno, en este caso, el factor de crecimiento EGF (epidermal growth factor).

Recordemos que el EGF es un polipéptido fabricado por nuestro organismo que se encuentra en todos los fluidos corporales, y que tiene capacidad mitogénica sobre una amplia variedad de tipos celulares, relacionada con el mantenimiento, protección, integridad y regeneración de mucosas, piel y otros epitelios. Mediante la unión con su receptor específico de membrana (EGF-R), inicia una cascada de señales intracelulares (predominantemente, fosforilaciones en cadena) lo cual da como resultado un aumento de transcripción de genes. Es decir, la activación de esta vía intracelular es el estímulo necesario para inducir la síntesis de proteínas necesarias para promover el crecimiento, proliferación, diferenciación y supervivencia celular. Esto es necesario ya que las células necesitan tener el estímulo suficiente para un recambio adecuado frente al envejecimiento celular y la descamación por fricción que ocurre naturalmente.

En el interior de la célula, la cascada de reacciones que se disparan culminan en tres vías principales. Una de las vías estudiadas luego de la aplicación de la Rebamipida se conoce como la vía de señalización de las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK, extracelular signal-regulated kinase) y culmina la regulación de la transcripción génica. Los factores de transcripción que se activan promueven la división celular, la proliferación y un aumento de síntesis de proteínas.

En consecuencia, aumentan el número de células epiteliales y la densidad de células caliciformes, y se sintetiza una mayor cantidad de mucinas.

Efectos adicionales sobre la respuesta inflamatoria

Los hallazgos de los estudios realizados en pacientes con ojo seco indican que existe un aumento de citoquinas proinflamatorias, las cuales incluyen principalmente el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a, tumor necrosis factor alpha) e interleuquinas, como IL-1, IL-6, IL-8 y IL-10. Estos mediadores químicos son liberados por macrófagos cuando se encuentran en presencia de células dañadas y no viables para amplificar la respuesta inmune y reclutar los linfocitos que continuarán propagando el proceso inflamatorio.

La vía de señalización activada por el TNF-α es una de las más investigadas. Cuando el TNF-α es liberado por los macrófagos y se une a su receptor celular, desencadena una respuesta inflamatoria mediada por el factor nuclear NF-KB (nuclear factor kappa-chain of B cell), un factor de transcripción génica que estimula la síntesis de nuevas citoquinas inflamatorias, con el objetivo de expandir la respuesta y controlar rápidamente la situación adversa que está detectando nuestro organismo.

Ahora bien, todas estas reacciones que ocurren en el interior celular se comunican entre sí, estimulando o inhibiendo otras cascadas que transcurren al mismo tiempo. En el caso de la Rebamipida, cuando activa la vía de señalización mediada por el receptor EGF-R, se activa un factor de transcripción que tiene al menos dos efectos conocidos: por un lado, estimula la transcripción de mucinas, como ya mencionamos anteriormente: por el otro, tiene la capacidad de impedir que el factor de transcripción NF-KB sintetice nuevas citoquinas. De esta forma, la Rebamipida disminuye la producción de mediadores inflamatorios que propagan el circulo vicioso del ojo seco.

POR ACTIVACIÓN DE LA VÍA DEL EGF E INHIBICIÓN DE LA VÍA DEL TNF-A, MUXIN®:

  • ESTIMULA LA PRODUCCIÓN Y LIBERACIÓN DE MUCINAS
  • AUMENTA LA DENSIDAD DE CÉLULAS CALICIFORMES
  • RESTAURA LA ESTABILIDAD DEL FILM LAGRIMAL
  • PROMUEVE LA DIVISIÓN Y PROLIFERACIÓN CELULAR
  • REVIERTE EL DAÑO EPITELIAL DE LA SUPERFICIE OCULAR
  • INHIBE LA SÍNTESIS DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS
  • INTERRUMPE EL CICLO DE INESTABILIDAD LAGRIMAL E INFLAMACIÓN

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